Ежедневно, с 8:00 до 20:00
Стационар: круглосуточно
Заказ звонка
Болезнь Альцгеймера затрагивает более 55 миллионов человек во всем Мире и остается самой частой причиной деменции [2]. Результаты наблюдений демонстрируют, что каждые 5 лет после 65 лет вероятность заболевания удваивается. По прогнозам ВОЗ в 2050 году число людей с заболеванием вырастет в три раза.
Эта статья напоминает, что до 45% случаев деменции потенциально можно приостановить и отсрочить при своевременной коррекции факторов риска. Дочитайте до конца. [9], [10].
Альцгеймер постепенно и необратимо разрушает нейроны. Сначала появляются проблемы с памятю, следом с речью, далее способность воспринимать мир вокруг себя и быть самостоятельным. Мы досконально разберём причины и патогенез болезни. Опишем симптомы на каждой стадии и рассмотрим подходы постановки диагноза (включая новейшие анализы крови на биомаркеры) и актуальные подходы к лечению, профилактике и организации ухода. Чтобы замедлить прогрессирование нужно понимать механизм болезни, выявить её признаки и действовать в соответствии с современными методиками.
Болезнь Альцгеймера это первичное дегенеративное заболевание головного мозга, при котором когнитивные способности угасают, а нейроны постепенно гибнут. Процесс является необратимым ведь повреждённые нервные клетки не восстанавливаются, и человек с каждым годом теряет всё больше навыков, которые раньше казались естественными.
В МКБ-10 заболевание имеет код G30. Подкод G30.0 обозначает раннюю форму, а G30.1 означает позднюю. Деменция при болезни Альцгеймера входит в рубрику F00 [1]. В обновлённой МКБ-11 используется код 6D80 (Dementia due to Alzheimer disease) с подтипами 6D80.0 (раннее начало) и 6D80.1 (позднее начало). Позднее начало охватывает более 95% случаев [2]. Это означает, что подавляющее большинство пациентов сталкиваются с первыми симптомами после 65 лет.
В основе проявления болезни Альцгеймера лежат два основных патологических процесса. Первый: бета-амилоид (фрагмент белка-предшественника APP) накапливается между нейронами и формирует амилоидные бляшки, нарушая синаптическую передачу [3]. Второй: тау-белок (структурный белок нейронов) подвергается гиперфосфорилированию и образует нейрофибриллярные клубки внутри клеток [3]. Результатом является то, что транспортная система нейрона разрушается, а синапсы гибнут. Если представить нейрон как дорогу, по которой перемещаются питательные вещества, то нейрофибриллярные клубки превращают эту дорогу в непроходимый завал.
Исследования 2023–2024 годов выявили два подтипа прогрессирования заболевания. Подтип «amyloid-first» характеризуется распространением бляшек до появления тау-патологии и чаще встречается у носителей APOE4. Подтип «tau-first» отличается ранним появлением нейрофибриллярных клубков в неокортексе (наружном слое коры мозга) [3], [4]. Выявление подтипа важно для выбора терапии: антиамилоидные препараты эффективнее при первом варианте, в то время как второй требует иных подходов.
Классическая амилоидная каскадная гипотеза (Aβ → тау) остаётся рабочей моделью. Однако новые данные указывают на уникальные пространственно-временные паттерны тау-патологии, которые не укладываются в линейную схему [5]. Это означает, что болезнь Альцгеймера, вероятно, не одно заболевание, а группа связанных состояний с разными механизмами запуска.
Нейродегенерация (гибель нервных клеток) распространяется в определённой последовательности [3]. Сначала страдают энторинальная кора и гиппокамп. Эти структуры отвечают за формирование новых воспоминаний. Именно поэтому первым симптомом становится забывчивость на недавние события, тогда как воспоминания 30-летней давности остаются ясными. Затем патология захватывает лимбическую систему и неокортекс, нарушая эмоции, речь и способность мыслить абстрактно.
Гиппокамп теряет объём уже на ранних этапах. Это напрямую коррелирует с нарушениями эпизодической памяти, то есть способности запоминать события повседневной жизни [6]. Общий объём мозга прогрессивно снижается, а желудочки мозга расширяются заместительно, заполняя пространство, оставшееся после погибших нейронов. На поздних этапах мозг может потерять до трети своей массы.
Дифференциальная диагностика (разграничение похожих заболеваний) определяет тактику лечения. Не каждая деменция является болезнью Альцгеймера, и ошибка в диагнозе может привести к назначению неэффективной терапии.
| Тип | Ключевые особенности |
|---|---|
| Болезнь Альцгеймера | Постепенное начало, нарушение памяти о текущих событиях [2] |
| Сосудистая | Ступенчатое прогрессирование, связь с инсультами и очаговой симптоматикой [2] |
| С тельцами Леви | Зрительные галлюцинации, паркинсонизм, флюктуация внимания [2] |
Главное отличие болезни Альцгеймера от сосудистой деменции: при Альцгеймере ухудшение плавное и непрерывное, а при сосудистой состояние может резко ухудшиться после очередного инсульта, а затем временно стабилизироваться. Развитие заболевания с тельцами Леви отличается яркими зрительными галлюцинациями и выраженными колебаниями внимания в течение дня [2].
Понимание того, как именно болезнь поражает мозг, помогает разобраться в причинах её возникновения. Далее мы рассмотрим факторы увеличивающие вероятность развития болезни Альцгеймера.
Возраст является главным показателем вероятности развития Альцгеймена. Однако возраст не единственная причина. Генетика, сопутствующие заболевания и образ жизни формируют индивидуальный профиль риска каждого человека.
Ген АПОЕ4 (аполипопротеин E, вариант ε4) вносит значимый вклад в патогенез [6]. Этот ген отвечает за транспорт холестерина в мозге, и его «неудачный» вариант ε4 нарушает очистку бета-амилоида из межклеточного пространства. возможность Показатель развития болезни Альцгеймера зависит от количества унаследованных аллелей:
Важно понимать, что более 95% случаев относятся к спорадическим (ненаследственным) формам с поздним началом [2]. Наличие гена АПОЕ4 не означает неизбежность болезни. Многие носители доживают до глубокой старости без признаков деменции, а многие пациенты с болезнью Альцгеймера не имеют этого гена.
Соматические патологии влияют на вероятность развития болезни Альцгеймера. Мозг потребляет около 20% всей крови, и любое нарушение кровоснабжения ускоряет гибель нейронов:
Контроль сосудистых показателей существенно влияет на прогноз [7], [8]. Важно понимать, что лечение гипертензии и диабета защищает не только сердце, но и мозг.
Черепно-мозговая травма увеличивает угрозу развития болезни Альцгеймера. Особенно опасны повторные травмы, характерные для контактных видов спорта.
Согласно отчёту Lancet Commission 2024, 14 модифицируемых (поддающихся коррекции) факторов объясняют около 45% случаев Альцгеймера. Среди них: низкое образование, потеря слуха, гипертензия, ожирение, курение, депрессия и социальная изоляция. К новым обстоятельствам отнесены потеря зрения и высокий уровень LDL-холестерина (липопротеинов низкой плотности, так называемого «плохого» холестерина) [9], [10].
Эти данные означают, что почти половина случаев потенциально предотвратимы. Коррекция образа жизни в среднем возрасте (40–65 лет) даёт наибольший защитный эффект.
Знание факторов помогает оценить вероятность заболевания. Но для своевременного обращения к врачу необходимо распознавать конкретные симптомы. Далее мы подробно опишем признаки болезни Альцгеймера на каждой стадии.
Клиническая картина развивается постепенно. Первыми страдают механизмы эпизодической памяти, то есть способность запоминать недавние события [11]. Между первыми изменениями в мозге и заметными симптомами может пройти 15–20 лет. Именно поэтому ранняя обследование так важно.
Трудности с запоминанием новой информации являются одним из первых признаков [12]. Недавние события и разговоры забываются, тогда как старые воспоминания остаются сохранными длительное время. Человек может несколько раз задавать один и тот же вопрос, забывать о назначенных встречах, терять вещи в необычных местах (например, класть ключи в холодильник).
Когнитивные нарушения прогрессируют последовательно [11]. При этом патологическое снижение памяти отличается от возрастной доброкачественной забывчивости по глубине и устойчивости дефицита [12]. Возрастная забывчивость: человек забыл, куда положил очки, но вспоминает через несколько минут. Болезнь Альцгеймера: человек не помнит, что у него есть очки, и не осознаёт проблему.
По мере прогрессирования присоединяются нейропсихологические расстройства [12]:
Эти три симптома в совокупности указывают на вовлечение обширных зон коры головного мозга и, как правило, соответствуют умеренной ступени.
Поведенческие симптомы осложняют уход за пациентом и нередко становятся основной причиной обращения к врачу. Апатия (утрата интереса и мотивации) является наиболее частым поведенческим нарушением. Человек перестаёт интересоваться тем, что раньше приносило радость, отказывается от общения и прогулок. Депрессия выявляется у значительной части пациентов с болезнью Альцгеймера и может усиливать когнитивные нарушения.
Тревожность также встречается часто, особенно в вечерние часы (так называемый «синдром заходящего солнца», когда беспокойство нарастает к вечеру). Нарушения сна проявляются инверсией цикла сон-бодрствование: пациент бодрствует ночью и спит днём. Агрессивное поведение, бред и галлюцинации могут появляться на умеренной и тяжёлой фазах, создавая серьёзную нагрузку на ухаживающих родственников.
Современная классификация NIA-AA 2024 выделяет 6 клинических стадий [11].
| Стадия (NIA-AA 2024) | Когнитивные нарушения | Функциональный статус |
|---|---|---|
| Stage 1 (Cognitively normal) | Нет когнитивных нарушений | Полная самостоятельность |
| Stage 2 (SCD) | Субъективное когнитивное снижение | Полная самостоятельность |
| Stage 3 (MCI) | Объективное снижение по тестам | Полная самостоятельность |
| Stage 4 (Mild dementia) | Потеря памяти, дезориентация | Нуждается в помощи при сложных задачах |
| Stage 5 (Moderate dementia) | Афазия, апраксия, агнозия | Нуждается в помощи при базовых действиях |
| Stage 6 (Severe dementia) | Утрата речи, дезориентация | Полная зависимость от ухода |
Стадии 1 и 2 называются доклиническими: изменения в мозге уже есть (их можно обнаружить по биомаркерам), но внешне человек выглядит здоровым. Стадия 3 (MCI, или умеренные когнитивные нарушения) является «окном возможностей» для начала терапии. Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза варьирует в зависимости от возраста начала и сопутствующих заболеваний.
Инфографика прогрессирования болезни Альцгеймера по критериям NIA-AA 2024 [11]
Распознавание симптомов и определение стадии развития болезни являются первым шагом. Для подтверждения диагноза необходимо комплексное обследование по стандартизированным критериям.
Дифференциальная диагностика болезни Альцгеймера требует комплексного подхода. Клинический диагноз устанавливается по пересмотренным критериям NIA-AA 2024 с использованием биомаркеров, а именно амилоида-β и тау-белка. Важно понимать, что ни один отдельный тест не может подтвердить диагноз. Только сочетание нескольких методов дифференциальной диагности кадаёт надёжный результат.
Биомаркеры Core 1 (основная группа) достаточны для подтверждения диагноза даже у бессимптомных лиц [13]. Это означает, что болезнь можно выявить за годы до появления первых жалоб на память.
Скрининговые шкалы позволяют оценить степень когнитивного снижения [14]. Тестирование занимает от 10 до 30 минут и проводится врачом-неврологом или психиатром.
| Тест | Оцениваемые функции | Пороговое значение |
|---|---|---|
| MMSE | Ориентация, память, речь | Менее 24 баллов указывает на деменцию [14] |
| MoCA | Исполнительные функции, память | 26 и ниже указывает на нарушения; менее 18 характерно для БА [14] |
| Тест рисования часов | Зрительно-пространственные функции | Качественная оценка |
Пороговые значения зависят от уровня образования пациента. Для человека с высшим образованием результат MMSE 25 баллов уже может указывать на проблему, тогда как для человека без среднего образования 22 балла могут быть вариантом нормы. Врач всегда учитывает эти поправки при интерпретации дифференциальной диагностики головного мозга.
Техники визуализации позволяют исключить другие причины (опухоли, гидроцефалию, последствия инсультов) и выявить характерные для болезни Альцгеймера изменения [13]. МРТ выявляет атрофию медиальных отделов височных долей, то есть области, где расположен гиппокамп. КТ (компьютерная томография) используется при невозможности проведения МРТ и позволяет исключить объёмные образования. ПЭТ с амилоидным лигандом визуализирует накопление бляшек в ткани головного мозга и считается наиболее точным методом прижизненной оценки амилоидной нагрузки.
Биомаркеры повышают точность диагностики болезни Альцгеймера [15]:
Биомаркеры выявляют патологию на доклинической стадии развития болезни, за годы до появления симптомов [13]. Это открывает возможность для раннего вмешательства, когда терапия наиболее эффективна.
Подтверждённый диагноз позволяет перейти к выбору стратегии лечения болезни Альцгеймера. Современная терапия включает как лекарственные препараты, так и немедикаментозные подходы, а также организацию ухода и профилактику.
Терапия направлена на замедление прогрессирования и коррекцию симптомов [13]. В последние годы появились препараты, воздействующие на патогенез Альцгеймера [17]. Немедикаментозные подходы дополняют лекарственную терапию и улучшают качество жизни [19]. Полного излечения на сегодняшний день не существует, однако комплексный подход позволяет существенно замедлить ухудшение и сохранить самостоятельность пациента на более длительный срок.
Лечение подбирается в зависимости от фазы заболевания:
Эффективность терапии выше на начальных стадии развития болезни [17], [18]. Именно поэтому своевременное диагностирование Альцгеймера имеет решающее значение.
Данная статья не заменяет профессиональную медицинскую помощь. Перед применением любой информации проконсультируйтесь со специалистом.
Образ жизни влияет на когнитивный резерв, то есть способность головного мозга компенсировать повреждения за счёт имеющихся нейронных связей. Чем выше когнитивный резерв, тем дольше мозг справляется с нарастающей патологией. MIND-диета (сочетание средиземноморской диеты и диеты DASH) снижает вероятность деменции. Эта диета включает зелёные листовые овощи, ягоды, орехи, рыбу и оливковое масло.
Безопасная среда значительно снижает риск травматизма. По мере прогрессирования болезни пожилой человек теряет способность оценивать опасность: может оставить включённую плиту, выйти из дома и заблудиться, принять неправильную дозу лекарства.
Контроль факторов риска может отсрочить начало болезни [9]. Профилактика наиболее эффективна в среднем возрасте, но приносит пользу в любом возрасте:
Болезнь Альцгеймера затрагивает не только пожилого человека, но и всю семью, требуя перестройки привычного уклада жизни. Тем не менее, за последние годы произошёл значительный прогресс: появились анализы крови на биомаркеры с точностью до 96% [15], [16], разработаны первые препараты, удаляющие амилоидные бляшки из головного мозга [17], а данные Lancet Commission 2024 подтвердили, что до 45% случаев потенциально предотвратимы [9].
Ранняя обследование и своевременное начало терапии дают наилучшие результаты. При появлении устойчивых проблем с памятью, ориентацией или речью у себя или близкого человека крайне целесообразно обратиться к неврологу или психиатру для проведения нейропсихологического тестирования и, при необходимости, исследования биомаркеров [13], [14].
Дополнительную информацию и поддержку пациентам можно получить в фондах помощи больным и их семьям, на горячих линиях психологической помощи, а также у лечащего врача, который поможет составить индивидуальный план наблюдения и лечения.
Научный консультант по ревматологии
Научный консультант по функциональной неврологии
